正在使用多种技术筛选合成致命组合,包括小干扰RNA屏幕、机动人体细胞小分子筛选和利用CRISPR-Cas9击出/击入策略
从这些筛选研究中发现新的合成致死目标,包括POLQ(PolQ)和RNASEH2B
POLQ必备微感应端合并高山市MMEJ上层调控并起备份双串破解路径作用HRD.癌症细胞缺HRRPOLQ反射通过不同于PARP抑制机制[1-3]产生合成致死性POLQ缺陷与数条其他手机路径合成致命性,包括BRCA、ATM、Ku、53BP1和FA路径变异[3]
RNASEH2B进化前列腺癌和长期淋巴白血病增加PARP脱氧核糖核酸损耗,提供另一种基于合成致死性[4]的治疗目标
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引用
- CeccaldiR公司、LiuJC公司、AmunugamaR等同源复构缺陷肿瘤依赖Poltheta中介修复自然2015518:258-262
- Mateos-GomezPA、GongF、NairNetalmamalian聚合酶推介替代NHEJ并抑制重组自然2015518:254-257
- GourleyC,BalmanaJ,LedermannJA等从PARP启发定位脱氧核糖核酸修复和脱氧核糖核酸癌症处理响应JClinOncol2019doi:10.1200/JCO1218.02050Epub前打印
- ZimmermannM,MurinaO,ReijnsMAM等CRISPR屏幕识别基因核素成源自然2018559:285-289